AGINA - DES syndrome

	DES syndrome Avril 2001
Au menu : {Bandeau}	Définition DES syndrome = fréquence anormalement élevée des anomalies génitales (morphologiques et fonctionnelles) chez les femmes ayant été exposées au Distilbène (DES) pendant leur développement intra utérin. Cas clinique Madame L., patiente âgée de 34 ans, vient le 3 avril 2001 en consultation de suivi gynécologique chez le Pr P. Lopès. Antécédents gynécologiques DES syndrome (1984) Adénose vaginale / Condylomes (1986) Polypes fibroglandulaires (1987) Foyer d ’infection virale résistant (1988) Antécédents obstétricaux : G2 P1 Mort in utero précoce (24 SA) par rupture prématurée des membranes (1993) Accouchement prématuré (27,5 SA) : suspicion de rupture des membranes, présentation du siège + début de travail, césarienne, nourrisson IMC (déficit moteur MI) né en détresse respiratoire (1994) Contraception MERCILON® Pose de manière insistante la question de la stérilisation par ligature des trompes Le Distilbène Distilbène = DES(Di-Ethyl-Stilbestrol) Historique Dodds, GB (1938) Oestrogène non stéroïdien, dérivé du noyau stilbène. Utilisé en France de 1951 à 1977... Indications Cancer de prostate (1942) Prévention des FCS (1946) Traitement des complications de la grossesse (1946) : toxémie gravidique, mort in utero, menace d ’accouchement prématuré Les études cliniques Dieckmann (1953) : étude en double aveugle sur 1500 femmes => « le DES n ’est pas plus efficace que le placebo » Herbst et Sully (1970) : 7 cas de cancers du vagin chez des jeunes filles de 14 à 22 ans ayant été exposée au DES durant leur vie IU Herbst et Sully (1971) : 8 autres cas identiques FDA (1971) : lien entre les 15 cas décrits et la prise de DES chez les mères durant leur grossesse => interdiction du produit Brackbold et Berendes (1978) : reprise des statistiques de 1953 => action néfaste du DES ( taux de FCS, morts néonatales, accouchements prématurés) Remarque : La FDA interdit le DES en 1971 et les prescriptions ne cessent en France qu ’en 1977. Épidémiologie Enfants nés en France entre 1951 et 1977, dont la mère a pris du Distilbène durant leur grossesse. 80000 femmes de 24 à 50 ans seraient touchées, et autant d ’hommes ! Une femme ayant été exposée a un risque de 30% pour porter au moins une anomalie caractérisant le syndrome Plus l’ exposition a été précoce (< 15 SA), plus le risque est élevé. Effets du DES Sur la descendance féminine : anomalies morphologiques, anomalies fonctionnelles Sur la descendance masculine : altération du spermogramme Sur l’appareil urinaire (???) Anomalies morphologiques Au niveau vaginal : adénose vaginale, diaphragmes vaginaux postérieurs et latéraux. Au niveau cervical : aplasie cervicale, petit col conique, proéminent et souvent congestif, spect en crête de coq, aspect pseudopolypoïde,aspect en casquette, polypes, ectropion, béance cervicale, hypertrophie des replis endo-cervicaux. Au niveau utérin : hypoplasie utérine (aspect en T), épaississement de l’endomètre. Au niveau tubaire : atrophie tubaire, défaut d' épanouissement des pavillons. Anomalies fonctionnelles Insuffisance de glaire cervicale Cycles irréguliers, dysménorrhée, oligoménorrhée Stérilité primaire (RR = 2,2) FCS du second semestre Grossesse Extra-Utérine (RR = 5 à 15) Accouchement prématuré (RR = 1,5 à 2) Mort in utero Mort périnatale Prise en charge Suivi régulier (frottis fréquents) En cas d' adénose / polype / ectropion => ne pas se précipiter sur les conisation / cryothérapie / électrocoagulation car la régression spontanée est fréquente et le risque de sténose post thérapeutique élevé. En cas de grossesse => surveillance rapprochée. Retour au cas clinique ! Que répondre à madame L. Qui, à 34 ans, veut être stérilisée définitivement par ligature des trompes ? Conclusion 1951 à 1977 Suivi régulier (frottis tous les ans) Suivi de grossesse rapproché Prise en compte des implications psychologiques Une leçon de pharmacovigilance à tirer ! Bibliographie B. Hédon, P. Madelénat, D. Dargent, R. Frydman ; Gynécologie, Ellipses, 1998, chap. 3, page 63. J.-R. Giraud, A. Brémond, D. Rotten ; Gynécologie, Masson, 3ème éd., 1997, pages 58, 60, 93 et 239. E. Drapier ; Les troubles de la fertilité imputables à l ’imprégnation par le diéthylstilbestrol pendant la vie intra-utérine, Revue Française de Gynécologie Obstétrique, 1984, 79, 4, 297-305.

DES syndrome

Avril 2001

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Définition

DES syndrome = fréquence anormalement élevée des anomalies génitales (morphologiques et fonctionnelles) chez les femmes ayant été exposées au Distilbène (DES) pendant leur développement intra utérin.

Cas clinique

Madame L., patiente âgée de 34 ans, vient le 3 avril 2001 en consultation de suivi gynécologique chez le Pr P. Lopès.

Antécédents gynécologiques

DES syndrome (1984)
Adénose vaginale / Condylomes (1986)
Polypes fibroglandulaires (1987)
Foyer d ’infection virale résistant (1988)

Antécédents obstétricaux : G2 P1

Mort in utero précoce (24 SA) par rupture prématurée des membranes (1993)
Accouchement prématuré (27,5 SA) : suspicion de rupture des membranes, présentation du siège + début de travail, césarienne, nourrisson IMC (déficit moteur MI) né en détresse respiratoire (1994)

Contraception

MERCILON®
Pose de manière insistante la question de la stérilisation par ligature des trompes

Le Distilbène

Distilbène = DES(Di-Ethyl-Stilbestrol)

Historique

Dodds, GB (1938)

Oestrogène non stéroïdien, dérivé du noyau stilbène. Utilisé en France de 1951 à 1977...

Indications

Cancer de prostate (1942)
Prévention des FCS (1946)
Traitement des complications de la grossesse (1946) : toxémie gravidique, mort in utero, menace d ’accouchement prématuré

Les études cliniques

Dieckmann (1953) : étude en double aveugle sur 1500 femmes => « le DES n ’est pas plus efficace que le placebo »

Herbst et Sully (1970) : 7 cas de cancers du vagin chez des jeunes filles de 14 à 22 ans ayant été exposée au DES durant leur vie IU

Herbst et Sully (1971) : 8 autres cas identiques

FDA (1971) : lien entre les 15 cas décrits et la prise de DES chez les mères durant leur grossesse => interdiction du produit

Brackbold et Berendes (1978) : reprise des statistiques de 1953 => action néfaste du DES ( taux de FCS, morts néonatales, accouchements prématurés)

Remarque : La FDA interdit le DES en 1971 et les prescriptions ne cessent en France qu ’en 1977.

Épidémiologie

Enfants nés en France entre 1951 et 1977, dont la mère a pris du Distilbène durant leur grossesse. 80000 femmes de 24 à 50 ans seraient touchées, et autant d ’hommes !

Une femme ayant été exposée a un risque de 30% pour porter au moins une anomalie caractérisant le syndrome

Plus l’ exposition a été précoce (< 15 SA), plus le risque est élevé.

Effets du DES

Sur la descendance féminine : anomalies morphologiques, anomalies fonctionnelles
Sur la descendance masculine : altération du spermogramme
Sur l’appareil urinaire (???)

Anomalies morphologiques

Au niveau vaginal : adénose vaginale, diaphragmes vaginaux postérieurs et latéraux.

Au niveau cervical : aplasie cervicale, petit col conique, proéminent et souvent congestif, spect en crête de coq, aspect pseudopolypoïde,aspect en casquette, polypes, ectropion, béance cervicale, hypertrophie des replis endo-cervicaux.

Au niveau utérin : hypoplasie utérine (aspect en T), épaississement de l’endomètre.

Au niveau tubaire : atrophie tubaire, défaut d' épanouissement des pavillons.

Anomalies fonctionnelles

Insuffisance de glaire cervicale
Cycles irréguliers, dysménorrhée, oligoménorrhée
Stérilité primaire (RR = 2,2)
FCS du second semestre
Grossesse Extra-Utérine (RR = 5 à 15)
Accouchement prématuré (RR = 1,5 à 2)
Mort in utero
Mort périnatale

Prise en charge

Suivi régulier (frottis fréquents)

En cas d' adénose / polype / ectropion => ne pas se précipiter sur les conisation / cryothérapie / électrocoagulation car la régression spontanée est fréquente et le risque de sténose post thérapeutique élevé.

En cas de grossesse => surveillance rapprochée.

Retour au cas clinique !

Que répondre à madame L. Qui, à 34 ans, veut être stérilisée définitivement par ligature des trompes ?

Conclusion

1951 à 1977
Suivi régulier (frottis tous les ans)
Suivi de grossesse rapproché
Prise en compte des implications psychologiques
Une leçon de pharmacovigilance à tirer !

Bibliographie

B. Hédon, P. Madelénat, D. Dargent, R. Frydman ; Gynécologie, Ellipses, 1998, chap. 3, page 63.
J.-R. Giraud, A. Brémond, D. Rotten ; Gynécologie, Masson, 3ème éd., 1997, pages 58, 60, 93 et 239.
E. Drapier ; Les troubles de la fertilité imputables à l ’imprégnation par le diéthylstilbestrol pendant la vie intra-utérine, Revue Française de Gynécologie Obstétrique, 1984, 79, 4, 297-305.